之民，亦陛下赤子也。致令赤子为害，而视若无睹，岂非所在贪虐，使其然乎？臣谓陛下宜严敕三府，隐核牧守令长，其有在政失和，侵暴百姓者，即便举奏；更选清贤奉公之人，能班宣法令情在爱惠者，可不劳王师，而群贼弭息矣。又三署郎吏二千余人，三府掾属过限未除，但当择善而授之，简恶而去之。岂烦一切之诏，以长请属之路乎！

奏疏既上，因此得罪桓帝近臣，陈蕃便被外放豫章太守。后被征为议郎，迁升光禄勋。

陈蕃因见朝廷封赏越制，宠臣外戚权盛，再次上疏恳谏。其疏略云：

高祖之约，非功臣不侯。近习以非义授邑，左右以无功传赏，授位不料其任，裂土莫纪其功，至乃一门之内，侯者数人。又比年收敛，采女数千，食肉衣绮，脂油粉黛不可赀计。是以倾宫嫁而天下化，楚女悲而西宫灾。夫狱以禁止奸违，官以称才理物。天下之论，皆谓狱由怨起，爵以贿成。陛下宜采求失得，选举委于尚书三公，使褒责诛赏，各有所归，岂不幸甚！

汉桓帝准纳其谏，当即诏命放出宫女五百，且罢滥封滥赏之举。

有日，天子驾临广成苑围猎，兴师动众，百官跟随，沿途索供扰民。陈蕃上疏规谏，朗朗数百言，引经据典，言辞恳切。桓帝不纳，但也不由此见罪陈蕃。

延熹八年，朝廷命陈蕃代杨秉为太尉。

陈蕃辞让道：不过误，不遗失，循用旧典文章，臣不如太常胡广；辨别日、月、金、木、水、火、土七政，解说五典，臣不如议郎王畅；聪明豁达，文武全才，臣不如弛刑徒李膺。

汉桓帝不从陈蕃辞让，终使其为太尉。

正当此时，中常侍苏康、管霸等人再次起用，排挤诬陷忠臣，彼此阿谀勾结。大司农刘佑、廷尉冯绲、河南尹李膺，都因违背桓帝意旨受到惩处。

陈蕃借朝会之机，坚决为李膺等申诉，请求桓帝宽免其罪，并提升官爵。反复申诉，词意恳切。汉桓帝不听，陈蕃因此流泪起身而出。

小宦官赵津、南阳恶霸张汜等人奉侍宦官，仗其权势作恶犯法。太原、南阳二郡太守刘瓆、成缙拿捕审讯，虽有天子赦免诏令，但仍讯问到底，定罪处死。

中常侍苏康等因对刘、成二人怀恨在心，指使朝中有司官吏上奏天子，无中生有，诬告刘瓆、成缙，说其二人罪当处死。

当时山阳太守翟超没收中常侍侯览财产，东海相黄浮处死下邳县令徐宣，二人亦都受髡钳之刑，被押往左校劳役。

陈蕃闻知，与司徒刘矩、司空刘茂一同劝谏桓帝，请求赦免刘瓆、成缙、翟超、黄浮等人。汉桓帝对此不满，有司秉承帝旨弹劾三公，刘矩、刘茂不敢再言。

惟陈蕃不惧个人得失，独自上疏切谏。其疏略云：

臣闻齐桓修霸，务为内政；《春秋》于鲁，小恶必书。宜先自整敕，后以及人。今寇贼在外，四支之疾；内政不理，心腹之患。臣寝不能寐，食不能饱，实忧左右日亲，忠言以疏，内患渐积，外难方深。陛下超从列侯，继承天位。小家畜产百万之资，子孙尚耻愧失其先业，况乃产兼天下，受之先帝，而欲懈怠以自轻忽乎？诚不爱已，不当念先帝得之勤苦邪？前梁氏五侯，毒遍海内，天启圣意，收而戮之，天下之议，冀当小平。明鉴未远，覆车如昨，而近习之权，复相扇结。小黄门赵津、大猾张汜等，肆行贪***媚左右，前太原太守刘瓆、南阳太守成瑨，纠而戮之。虽言赦后不当诛杀，原其诚心，在乎去恶。至于陛下，有何悁悁？而小人道长，营惑圣听，遂使天威为之发怒。如加刑谪，已为过甚，况乃重罚，令伏欧刀乎！又，前山阳太守翟超、东海相黄浮，奉公不桡，疾恶如仇，超没侯览财物，浮诛徐宣之罪，并蒙刑坐，不逢赦恕。览之从横，没财已幸；宣犯衅过，死有余辜。昔丞相申屠嘉